Hasta este punto no hay una cura para el MCT8-SAHD, sin embargo hay algunas alternativas médicas (experimentales).
Alternativas médicas:
Propiltiouracilo(PTU)/Levotiroxina
Esta combinación de medicamentos es probablemente la más accesible.
Este tratamiento combinado ayuda a reducir el nivel elevado de la T3 en la sangre, que es la causa de la incapacidad para aumentar el peso y de la malnutrición; también reduce la toxicidad que afecta a los órganos.
El tratamiento tiene como objetivo el aumento de la concentración sérica de la T4 y la disminución de la concentración sérica de la T3. Los niveles más elevados de la T4 aliviarán parcialmente la falta de la hormona tiroidea al nivel del cerebro, debido a la combinación de la barrera natural del cerebro para la T3 y la ausencia de transporte de la T3 mediado por el MCT8. La disminución de la concentración sérica de la T3 conseguida mediante la administración de PTU, un inhibidor de la deiodinasa tipo 1 (D1), reducirá la conversión de la T4 a la T3 en los tejidos periféricos y disminuirá el hipermetabolismo. Por cierto, la T3 se genera a partir de la T4 en el cerebro por la deiodinasa de tipo 2, que no queda inhibida por PTU.
PTU tiene varios efectos: bloquear la síntesis de T4 y bloquear la conversión de la T4 a la T3 por D1; esto ocurre en muchos tejidos del cuerpo, pero no en el cerebro. La administración de PTU reducirá la formación de la T3 en el cuerpo y disminuirá de esta forma la quema de calorías. Mediante la administración de T4 se superará el efecto del PTU en la síntesis de la T4 y, ya que D2 no está afectado, esto no reducirá más el suministro de la T3 al cerebro, que ya está disminuido.
Alternativas médicas experimentales:
Se ha demostrado, en los modelos sobre animales, que los tratamientos posteriores corrigen las deficiencias neuromotoras y reducen la toxicidad de la sangre. En los seres humanos, se ha demostrado hasta ahora que con estos tratamientos experimentales se consigue una estabilización metabólica importante para el bienestar general. Actualmente se está investigando el nivel de corrección de la deficiencias neuromotoras en los seres humanos para ambos medicamentos.
Triac (Tiratricol)
Actualmente este medicamento sólo está disponible en Francia. Se vende bajo la denominación comercial de Teatrois y está producido por DB Pharma.
Triac es un análogo de la hormona tiroidea. El ácido triyodotiroacético es también una hormona tiroidea fisiológica que está presente en el cuerpo en condiciones normales, en bajas concentraciones. Con el tratamiento con Triac se podría conseguir una normalización de los niveles anormales de la concentración sérica de la HT en los pacientes con SDHA. Además, Triac podría reemplazar la función de la T3 en los tejidos que dependen del MCT8 para la captación de la HT (por ejemplo el cerebro).
¿Cómo se espera que funcione este medicamento?
Este medicamento tiene una estructura similar a la hormona tiroidea T3 y funciona de la misma manera. La diferencia es que, a diferencia de la T3, éste puede entrar en las células cerebrales en desarrollo sin la ayuda de la proteína transportadora MCT8. Se espera que esto permita que el medicamento entre en las células cerebrales de los pacientes que tengan el síndrome de Allan-Herndon-Dudley, reemplazando la hormona que no puede transportarse y por lo tanto permitiendo que los nervios se desarrollen adecuadamente, aliviando los síntomas de la enfermedad.
Con fecha de 12 de octubre de 2017, la Comisión Europea concedió a Medical Need Europe AB, Suecia, la designación de medicamento huérfano para el tiratricol destinado al tratamiento del síndrome de Allan-Herndon-Dudley.
How is this medicine expected to work?
This medicine has a similar structure to and works in the same way as the thyroid hormone T3. The difference is that, unlike T3, it can enter developing nerve cells without the MCT8 transporter protein. This is expected to allow the medicine to enter nerve cells in patients with Allan-Herndon-Dudley syndrome, replacing the hormone that they cannot transport, and thereby allowing the nerves to develop properly and relieving symptoms of the disease.
On 12 October 2017, orphan designation was granted by the European Commission to Medical Need Europe AB, Sweden, for tiratricol for the treatment of Allan-Herndon-Dudley syndrome.
DITPA
La FDA ha aprobado un protocolo para el tratamiento de las mujeres embarazadas cuyos fetos tienen la mutación genética del MCT8 que causa el SAHD.
El protocolo se aplica, como máximo, a los embarazos de 8 semanas. El sexo del bebé se determinará a partir de una prueba de sangre de la madre. Si el niño es varón se llevará a cabo una investigación adicional para determinar si está afectado.
Si el bebé tiene una mutación relacionada con la deficiencia del MCT8, el tratamiento comenzará inmediatamente. Un compuesto similar a la hormona tiroidea (DITPA) se tomará por vía oral. Este compuesto, a diferencia de la hormona tiroidea, puede llegar al cerebro del niño, ya que evita el transportador MCT8 afectado por la mutación. Al llegar al cerebro en una fase temprana del desarrollo, se espera que DITPA pueda prevenir algunos déficits neurológicos (o incluso todos) que se observan en los niños con mutaciones del MCT8.
DITPA no está disponible para la compra. Para obtener más información, póngase en contacto con Dr. Refetoff (University of Chicago) refetoff@uchicago.edu Teléfono: 1-773 702-6939 o con Dr. Weiss (University of Miami) rweiss@med.miami.edu Teléfono 1-305 243-1944.
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