Protocolos de diagnóstico

Pautas para los médicos que atienden a pacientes con anomalías del MCT8-SAHD

1. Confirmación genética

Todos los pacientes con anomalías del MCT8 sospechadas, sobre la base de la presentación clínica: Herencia ligada al cromosoma X (es decir, prácticamente todos los individuos afectados son varones); anomalías del desarrollo neurológico presentes durante la infancia o la primera infancia.  Las pruebas de la función tiroidea pueden ser anormales (niveles clásicamente elevados de la T3 y niveles bajos de la T3 inversa, niveles ligeramente bajos o bajos normales de la T4 y niveles normales o ligeramente elevados de la TSH). Las pruebas de la tiroides también pueden ser normales en casos leves.

Confirmación genética de la anomalía del MCT8 del paciente-caso.  Para un asesoramiento genético adecuado, se recomienda que tanto los padres como los hermanos y hermanas sean examinados para la detección de las anomalías del MCT8.

2. Evaluación inicial en el momento del diagnóstico y seguimiento

  1. Metabolismo
  • Tasa de metabolismo basal
  • Medición del crecimiento al nacer y anualmente durante 4 años (peso, altura, circunferencia de la cabeza). Tomar nota de cualquier signos de escoliosis
  • Densitometría ósea con análisis de la composición de todo el cuerpo
  • Pruebas metabólicas completas
  • Hormona del crecimiento, IGF1
  • Marcadores de los músculos esqueléticos:  CPK, aldolasa
  • Conteo de calorías
  • Pruebas de la función tiroidea (T4 libre y/o total, T3, TSH, rT3, TG, anticuerpos TPO y TG) y cualquier prueba previa de la función de la tiroides.
  • Ultrasonido de la tiroides
  • Perfil lipídico
  • Marcadores de la función tiroidea, especialmente durante los tratamientos tiromiméticos/antitiroideos): SHBG, ferritina, colesterol
  1. Neurología
  • IRM «estándar» del cerebro y secuencias DTI/DKI
  •  Prueba del líquido cefalorraquídeo para la medición de las hormonas tiroideas y de los medicamentos administrados
  • Examen físico semestral hasta la edad de 3 años y luego cada año, tomando nota de lo siguiente:
    • características dismórficas
    • regresión cognitiva
    •  presencia o ausencia del clonus; reflejos tendinosos profundos (reflejos patológicos:  tirón de la mandíbula, Babinski etc.
    • presencia o ausencia de convulsiones y tipo; EEG si hay antecedentes de convulsiones y EEG de seguimiento
    • presencia o ausencia del tono muscular normal/hipotónico/espástico
  • Fuerza, trastorno del movimiento (corea, atetosis, distonía)
  • Estudio de la deglución
  •  Estudio del sueño con EEG
  • Prueba auditiva (respuestas auditivas evocadas)
  • Prueba del habla
  • Respuestas visuales evocadas
  • Monitor de actividad (actiwatch)
  • Bayley o pruebas modificadas (rastreo visual; falta de control de la cabeza; ??)
  •  (Denver II?; McCarthy?, Stanford-Binet, etc.?… se necesita un psicólogo con experiencia en el campo de las pruebas administradas a niños con retrasos significativos en el desarrollo neurológico, para seleccionar las mejores pruebas
  1. Sistema cardiovascular
  • Pulso durante el sueño
  • presión arterial y mediciones ortostáticas
  1. Sistema pulmona
  • Mediciones de la capacidad inspiratoria y espiratoria
  • medición de la pulsioximetría
  • antecedentes de infecciones pulmonares
  1. Sistema endocrino
  • Pruebas de tiroides, indicadas anteriormente
  • niveles de hormonas de esteroides
  1. Sistema gastrointestinal
  • presencia o ausencia de vómitos
  • presencia o ausencia del reflujo
  • presencia o ausencia del estreñimiento
  • presencia o ausencia de la alimentación por sonda, qué tipo, qué sonda de alimentación

3. Gestión inicial

A. Tratamiento sintomático (UPTODATE)

  •  Las opciones de tratamiento actuales para pacientes con mutaciones genéticas del MCT8 se limitan a la atención de apoyo, incluido el uso de aparatos ortopédicos para prevenir las contracturas.
  • La dieta se debe ajustar para evitar la aspiración.  La gastrostomía podría ser recomendada si hay problemas nutricionales, disfagia o aspiración. Los expertos en nutrición deben intervenir en cuanto a este asunto.  La rehabilitación de la deglución también podría ser útil en algunos casos.
  • El tratamiento de la espasticidad podría gestionarse siguiendo las pautas para la parálisis cerebral, ya que no hay muchos conocimientos específicos (Neurology 2010 74(4):336-43, PMID: 20101040 o Eur J Neurol 2010 17(S2):9-37 PMID: 20633177)
  • La distonía se puede tratar con anticolinérgicos, L-DOPA, carbamazepina y baclofeno.
  • El babeo podría responder al tratamiento con glicopirrolato or escopolamina o toxina botulínica
  •  El tratamiento para las convulsiones consiste en medicamentos anticonvulsivos estándar, en función del tipo de convulsión etcétera (evitar los medicamentos anticonvulsivos que tienen efectos hipotónicos/sedantes y otros efectos secundarios afectando al SNC).

B.  Terapia no farmacológica

  •  fisioterapia:  Se debería proporcionar terapia física, estimulación y ejercicios ocupacionales terapéuticos. Los padres informan que las actividades en las cuales se utiliza música y las actividades acuáticas son particularmente agradables y útiles para estos pacientes.
  •  terapia ocupacional
  • terapia del habla y lenguaje

C.  Tratamiento a largo plazo (registro en un ensayo clínico)

  • DITPA
  • TRIAC
  • T4 y PTU

D.   Con quién ponerse en contacto para obtener más información y para consultar la disponibilidad de los medicamentos mencionados anteriormente:

  • Estados Unidos::  Refetoff/Dumetrescu/Weiss
  • Europa: Visser (but need physician contact)